Ассоциация полиморфных генов фолатного цикла с осложнениями беременности у женщин казахской этнической группы

Авторы

  • A. M. Kalimagambetov Казахский национальный университет имени аль-Фараби, Казахстан, Алматы
  • S. K. Mukhamediyarova Казахский национальный университет имени аль-Фараби, Казахстан, Алматы
  • A. T. Bekimbek Казахский национальный университет имени аль-Фараби, Казахстан, Алматы
  • Z. B. Rakisheva Генетическая лаборатория ТОО "Tree Gene", Казахстан, Алматы
  • V. Y. Belousov Генетическая лаборатория ТОО "Tree Gene", Казахстан, Алматы
  • M. V. Solomadin Генетическая лаборатория ТОО "Tree Gene", Казахстан, Алматы
  • K. A. Sadueva Городской перинатальный центр, Казахстан, Алматы

DOI:

https://doi.org/10.26577//eb.2020.v82.i1.09

Аннотация

завершены нормальными родами, в анамнезе не было случаев осложнений беременности. Исследование проводилось методом «случай-контроль». Объектом исследования была выделенная ДНК из лейкоцитов венозной крови. Исследование полиморфизма генов проводили методом ПЦР-анализа в режиме RealTime  с использованием аллель-специфических праймеров. Статистический анализ был проведен с помощью  программного обеспечения Software GraphPad Instat™. С целью определения ассоциации аллелей и генотипов с осложнениями беременности с помощью показателя отношения шансов (OR,95%CI) рассмотрены 4 типа моделей наследования. Проведен анализ ассоциации различных комбинации  вариантов генов фолатного цикла с патологией. Результаты исследования показали отсутствие статистически значимых различий по всем моделям наследования у беременных группы риска и в контрольной группе по частоте встречаемости полиморфных вариантов генов фолатного цикла. Так, по рецессивной модели наследования получены следующие результаты: по гену MTR χ2 =2,611, p=0,106, для генотипа  A/A OR=1,41 (0,93-2,13), для  генотипов  A/G+G/G   OR=0,71 (0,47-1,08); по гену MTRR χ2 =3,310, p=0,068, для генотипа  A/A OR=0,66 (0,42-1,02), для генотипов A/G+G/G OR=1,51 (0,98-2,33); по гену MTHFR  χ2 =0,641, p=0,423, для генотипа C/C OR=0,85 (0,57-1,26), для генотипов C/T+T/T OR=1,18 (0,79-1,75). Так же не обнаружены статистически значимые различия между обследованными группами при анализе ассоциации различных вариантов комбинации изученных генов с осложнениями беременности. Результаты исследования позволяют предположить, что в формировании осложнений беременности у женщин казахской этнической группы полиморфизм генов фолатного цикла не играют существенной роли.

Ключевые слова: осложнения  беременности, гены фолатного цикла, полиморфизм генов.

Библиографические ссылки

1. Bespalova O.N. (2007) Genetika nevynashivanija beremennosti [Genetics of non carrying of pregnancy]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej., no. 1, pp. 83-91. (In Russian)
2. Crider K.S., Yang T.P., Berry R.J., Bailey L.B. (2012) Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr., no. 3(1), pp. 21–38.
3. Fetisova I.N., Lipin M.A., Poljakov A.V. (2007) Polimorfizm genov folatnogo obmena i bolezni cheloveka [Polymorphism of folate metabolism and human disease]. Vestnik novyh medicinskih tehnologij., no.1, pp. 23–28. (In Russian)
4. Pietrzik K, Bailey L, Shane B (2010) Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin. Pharmacokinet.,vol. 49, no. 8, pp. 535–548.
5. Lucock M (2000) Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Mol. Genet. Metab., vol. 71, no. 1–2, pp. 121–138.
6. Dobrohotova Ju.Je., Suhih G.T., Dzhobava Je.M. (2004) Gipergomocisteinemija i geneticheskie formy trombofilii v geneze nerazvivajushhejsja beremennosti [Hyperhomocysteinemia and genetic forms of thrombophilia in the genesis of non-developing pregnancy]. Akusherstvo i ginekologija., no. 3, pp. 53-57. (In Russian)
7. Belik T.V., Derevjanchuk E.G. (2010) Issledovanie chastot polimorfnyh allelej genov folatnogo cikla u materej s jembrional'noj poterej ploda [Investigation of the frequencies of polymorphic alleles of folate cycle genes in mothers with fetal loss]. Valeologija., no. 4, pp. 31-33. (In Russian)
8. Datebase OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez
9. Fekete K, Berti C, Trovato M. (2012) Effect of folate intake on health outcomes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis on birth weight, placental weight and length of gestation. Nutr. J., vol. 11, pp. 75–86.
10. De Wals P., Tairou F., Van Allen M.I. (2007) Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada. N. Engl. J. Med., vol. 357, no. 2, pp. 135–142.
11. Blencowe H., Cousens S., Modell B. (2010) Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders. Int. J. Epidemiol., vol. 39, no.1, pp. 110–121.
12. Kim M.W., Hong S.C., Choi J.S. (2012) Homocysteine, folate and pregnancy outcomes. J. Obstet. Gynaecol., vol. 32, no. 6, pp. 520–524.
13. Livrinova V., Lega M.H., Dimcheva A.H., Samardziski I., Isjanovska R. (2015) Factor V Leiden, Prothrombin and MTHFR Mutation in Patients with Preeclamsia, Intrauterine Growth Restriction and Placental Abruption. Open Access Maced J Med Sci., vol. 4, no.3, pp. 590-594.
14. Karata S., Aydin Y., Ocer F., Buyru A., Balci H. (2012) Hereditary thrombophilia, anti-beta 2 glycoprotein 1 IgM, and anti-annexin V antibodies in recurrent pregnancy loss. American Journal Of Reproductive Immunology., vol. 67, pp. 251-255.
15. Mamedalieva N.M., Aimbetova A.R. (2011) Gipergomocisteinemija i polimorfizm genov folatnogo obmena v geneze nerazvivajushhejsja beremennosti I trimestra [Hyperhomocysteinemia and polymorphism of folate metabolism genes in the genesis of non-developing pregnancy of the first trimester]. Reproduktivnaja medicina., no. 3-4 (08-09). pp. 69-71. (In Russian)
16. Jedrychowski W, Maugeri U (2000) Epidemiologic Methods in Studing Chronic Diseases Teachning Manual. A handbook sponsored by the International Center for Studies and research in Biomedicine in Luxembourg., pp. 245-247.
17. Incebiyik A. (2014) Prevalence of thromogenic gene mutations in women with recurrent miscarriage: a retrospective study of 1,507 patients. Obstet. Gynecol. Sci., no. 57 (6), pp. 513–517.
18. Dutra CG. (2014) Lack of association between thrombophilic gene variants and recurrent pregnancy loss. Hum. Fertil (Camb)., no.17 (2), pp. 99–105.
19. Lino FL. (2015) Thrombophilic mutations and polymorphisms, alone or in combination, and recurrent spontaneous abortion. Clin. Appl. Thromb. Hemost., no. 21 (4), pp. 365–372.
20. Hubacek JA. (2015) Association of MTHFR genetic variants C677T and A1298C on predisposition to spontaneous abortion in Slavonic population. Clin. Chim. Acta., no. 440, pp. 104–107.
21. Isaoglu U. (2014) The association between inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss in Turkish women. Clin. Exp. Obstet. Gynecol., no. 41 (2), pp. 177–181.
22. Yildiz G. (2012) Inherited thrombophilia with recurrent pregnancy loss in Turkish women – a real phenomenon? Ginekol. Pol., no.83 (8), pp. 598–603.
23. Settin A. (2011) Methylenetetrahydrofolatereductase gene polymorphisms in Egyptian women with unexplained recurrent pregnancy loss. Genet. Test Mol Biomarkers., no. 15 (12), pp. 887–892.
24. Kim SY. (2011) Association between MTHFR 1298A>C polymorphism and spontaneous abortion with fetal chromosomal aneuploidy. Am. J. Reprod. Immunol., vol. 66, no. 4, pp. 252-258.
25. Slezak R, Łaczmański Ł (2011) The role of 1691G>A (Leiden) mutation in Factor V gene, 20210G>A in prothrombin gene and 677C>T in MTHFR gene in etiology of early pregnancy loss. Ginekol. Pol., no.6, pp. 446-450.
26. Kobashi G., Kato E.H., Morikawa M., Shimada S., Ohta K., Fujimoto S., Minakami H., Yamada H. (2005) MTHFR C677T Polymorphism and factor V Leiden mutation are nor associated with recurrent spontaneous abortion of unexplained etiology in Japanese women. Semin Thromb Hemost., no. 31, pp. 266-271.
27. Cao Y. (2013) Association study between methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. Gene., vol. 514, no. 2, pp. 105-111.
28. Demchenko N.S. (2015) Ocenka roli polimorfizma genov folatnogo cikla i angiogeneza pri nerazvivajushhejsja beremennosti [Assessment of the role of folate cycle gene polymorphism and angiogenesis in non-developing pregnancy]. Avtoref. dis. kand. med. nauk., pp. 23. (In Russian)
29. Guo QN (2012) Association of methionine synthase reductase gene polymorphism with unexplained recurrent spontaneous abortion. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi., no.10, pp. 742-746.

Загрузки

Опубликован

2020-08-14

Выпуск

Раздел

МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ И ГЕНЕТИКА

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)