Фенотипический анализ т-регуляторных клеток периферической крови больных витилиго
DOI:
https://doi.org/10.26577//eb.2020.v83.i2.09Аннотация
Витилиго - это кожное заболевание, характеризующееся потерей меланоцитов и формированием очагов депигментации кожи. Хотя точная этиология и патогенез витилиго до сих пор остаются до конца не изученными, известно, что в основе патогенеза витилиго лежат аутоиммунные механизмы. Как и при большинстве аутоиммунных патологий, активно обсуждается роль дисфункции иммуносупрессорных Т-регуляторных (Treg) клеток при витилиго. Предполагается, что сниженная иммуносупрессорная активность и инфильтрация Treg-клетками пораженных участков кожи играет ключевую роль в срыве иммунной толерантности, ведущей к развитию витилиго. Однако, фенотипические и функциональные характеристики Treg-клеток при витилиго остаются малоизученными. Целью данного исследования было изучение фенотипа циркулирующих Treg-клеток при витилиго. В ходе исследования было обнаружено, что по сравнению со здоровыми добровольцами в периферической крови больных прогрессирующей формой витилиго достоверно снижена доля CD4+CD25+ Treg-клеток, а также доля CD4+CD25+ Treg-клеток, экспрессирующих иммуносупрессорный маркер CD39 и маркер клеточной адгезии и миграции CD44. У людей с ремиссией витилиго также было обнаружено снижение доли Treg-клеток с фенотипом CD39+ и CD44+FoxP3+ по сравнению с контролем, что может говорить о роли Treg-клеток в патогенезе витилиго и о снижении функциональной активности и рекрутирования Treg-клеток в область поражения витилиго, что может приводить к отсутствию надлежащего иммунологического надзора.
Ключевые слова: Т-регуляторные клетки, витилиго, CD39, CD44.
Библиографиялық сілтемелер
2. van den Boorn, J.G., Konijnenberg, D., Dellemijn, T.A., et al. “Autoimmune destruction of skin melanocytes by perilesional T cells from vitiligo patients.” J. Invest. Dermatol. 129, no. 9 (2009): 2220-2232.
3. Ogg, G.S., Rod Dunbar, P., Romero, P., Chen, J.L., Cerundolo, V. “High frequency of skin-homing melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in autoimmune vitiligo.” J. Exp. Med. 188, no. 6 (1998): 1203-1208.
4. Strassner, J.P., Harris, J.E. “Understanding mechanisms of autoimmunity through translational research in vitiligo.” Curr. Opin. Immunol. 43, (2016): 81-88.
5. Le Poole, I.C., van den Wijngaard, R.M., Westerhof, W., Das, P.K. “Presence of T cells and macrophages in inflammatory vitiligo skin parallels melanocyte disappearance.” Am. J. Pathol. 148, no. 4 (1996): 1219-1228.
6. Le Poole, I.C., Stennett, L.S., Bonish, B.K., et al. “Expansion of vitiligo lesions is associated with reduced epidermal CDw60 expression and increased expression of HLA-DR in perilesional skin.” Br. J. Dermatol. 149, no. 4 (2003): 739–748.
7. Ujiie, H. “Regulatory T cells in autoimmune skin diseases.” Exp. Dermatol. 28, no. 6 (2019): 642-646.
8. Sakaguchi, S., Yamaguchi, T., Nomura, T., Ono, M. “Regulatory T cell and immune tolerance.” Cell. 133, no. 5 (2008): 775-787.
9. Taams, L.S., Akbar, A.N. “Peripheral generation and function of CD4+CD25+ regulatory T cells.” Curr. Top. Microbiol. Immunol. 293, (2005): 115-131.
10. Ballke, C., Gran, E., Baekkevold, E.S., Jahnsen, F.L. “Characterization of Regulatory T-Cell Markers in CD4+ T Cells of the Upper Airway Mucosa.” PLoS One. 11, no. 2 (2016): e0148826.
11. Allan, S.E., Alstad, A.N., Merindol, N., et al. ”Generation of potent and stable human CD4+ T regulatory cells by activation- independent expression of FOXP3.” Mol. Ther. 16, no. 1 (2008): 194-202.
12. Nishikawa, H., Sakaguchi, S. “Regulatory T cells in tumor immunity.” Int. J. Cancer. 127, (2010): 759–767.
13. Galdino, N.A.L., Loures, F.V., Araújo, E.F., et al. “Depletion of regulatory T cells in ongoing paracoccidioidomycosis rescues protective Th1/Th17 immunity and prevents fatal disease outcome.” Sci. Rep. 8, (2018): e16544.
14. Vignali, D.A., Collison, L.W., Workman, C.J. “How regulatory T cells work.” Nat. Rev. Immunol. 8, (2008): 523-532.
15. Maeda, Y., Nishikawa, H., Sugiyama, D., et al. “Detection of self-reactive CD8+ T cells with an anergic phenotype in healthy individuals.” Science. 346, (2014): 1536-1540.
16. Eby, J.M., Kang, H.K., Klarquist, J., et al. “Immune responses in a mouse model of vitiligo with spontaneous epidermal de- and repigmentation.” Pigment Cell Melanoma Res. 27, no. 6 (2014): 1075-1085.
17. Lili, Y., Yi, W., Ji, Y., et al. “Global activation of CD8+ cytotoxic T lymphocytes correlates with an impairment in regulatory T cells in patients with generalized vitiligo.” PLoS One. 7, (2012): e37513.
18. Ben Ahmed, M., Zaraa, I., Rekik, R., et al. “Functional defects of peripheral regulatory T lymphocytes in patients with progressive vitiligo.” Pigment Cell Melanoma Res. 25, (2012): 99-109.
19. Dwivedi, M., Kemp, E.H., Laddha, N.C., et al. “Regulatory T cells in vitiligo: Implications for pathogenesis and therapeutics.” Autoimmun Rev. 14, no. 1 (2015): 49-56.
20. Klarquist, J., Denman, C.J., Hernandez, C., et al. “Reduced skin homing by functional Treg in vitiligo.” Pigment Cell Melanoma Res. 23, no. 2 (2010): 276-286.
21. Dwivedi, M., Laddha, N.C., Arora, P., Marfatia, Y.S., Begum, R. “Decreased regulatory T-cells and CD4(+) /CD8(+) ratio correlate with disease onset and progression in patients with generalized vitiligo.” Pigment Cell Melanoma Res. 26, (2013): 586–591.
22. Abdallah, M., Lotfi, R., Othman, W., Galal, R. “Assessment of tissue FoxP3+, CD4+ and CD8+ T-cells in active and stable nonsegmental vitiligo.” Int. J. Dermatol. 53, (2014): 940-946.
23. Ono, S., Tanizaki, H., Otsuka, A., et al. “Coexistent skin lesions of vitiligo and psoriasis vulgaris. Immunohistochemical analyses for IL-17A-producing cells and regulatory T cells.” Acta Derm. Venereol. 94, (2014): 329-330.
24. DeGrendele, H.C., Estess, P., Picker, L.J., Siegelman, M.H. “CD44 and its ligand hyaluronate mediate rolling under physiologic flow: a novel lymphocyte/endothelial cell primary adhesion pathway.” J. Exp. Med. 183, (1996): 1119-1130.
25. Campbell, D.J., Koch, M.A. “Phenotypical and functional specialization of FOXP3+ regulatory T cells.” Nat. Rev. Immunol. 11, no. 2 (2011): 119-130.
26. Firan, M., Dhillon, S., Estess, P., Siegelman, M.H. “Suppressor activity and potency among regulatory T cells is discriminated by functionally active CD44.” Blood. 107, no. 2 (2006): 619-627.
27. Tang, Q., Henriksen, K.J., Bi, M., et al. “In vitro-expanded antigen-specific regulatory T cells suppress autoimmune diabetes.” J. Exp. Med. 199, (2004): 1455-1465.
28. Borsellino, G., Kleinewietfeld, M., Di Mitri, D., et al. “Expression of ectonucleotidase CD39 by Foxp3+ Treg cells: Hydrolysis of extracellular ATP and immune suppression.” Blood. 110, (2007): 1225-1232.
29. Deaglio, S., Dwyer, K.M., Gao, W., et al. “Adenosine generation catalyzed by CD39 and CD73 expressed on regulatory T cells mediates immune suppression.” J. Exp. Med. 204, (2007): 1257-1265.
30. Shevach, E.M. “Mechanisms of FOXP3 T regulatory cell-mediated suppression.” Immunity. 30, (2009): 636–45.
