ГЕЛЬ ХРОМАТОГРАФИЯСЫМЕН mTOR КОМПЛЕКСТЕРІН БӨЛІП АЛУ
Ключевые слова:
mTOR, физиологиялық процестер, сүтқоректілер, ақуыз, физиологический процесс,Аннотация
mTOR жасушаның ішкі процестерінің реттеушілерінің бірі. mTOR сигнал жолы жасушалардың өсуі, көбеюі жəне зат алмасуы қатарлы физиологиялық процестеріндегі рөлі өте маңызды болып табылады. mTOR туралы жасалған зерттеулерің көптігіне қарамастан, оның қазірге дейін белгілі болған екі комплекстері mTORC1 жəне mTORC2-ге қатысты кейбір мəселелер, сонымен қатар mTOR-дың басқа комплекс түзу мүмкіндіктері əлі де толықтай зерттелмеген күйінде қалып отыр. Біздің зерттеу жұмысымызда қазірге дейін белгілі болған сүтқоректілердегі рапамициннің нысанасы болып табылатын mTOR сигнал жолының екі ақуыздық комплекісінен басқа, үшінші бір комплексті бар екендігі гел фильтрациялық хроматографиясы арқылы анықталды. mTOR является одним из центральных регуляторов клетки. Ориентация mTOR пути может повлиять на физиологический процесс, в том числе рост клеток, распространение и обмен веществ. mTOR является уникальной мишенью в исследовании и лечении рака, который может обеспечить терапевтический эффект у пациентов с болезнью не восприимчивой к другим препаратам. Терапевтические стратегии, объединяющие mTOR ингибиторы с другой целевой терапией или цитостатическими агентами, могут обеспечить повышенную противоопухолевую активность. Тем не менее много усилий в деле изучения mTORC1 mTORC2 комплексов и их функции были выполнены, но многие вопросы о сигналах mTORC2 идущих вверх по течению и об эффекторах mTORC2 идущих вниз по течению и возможность mTOR создавать другие комплексы по-прежнему остается открытым. В нашем исследовании мы обнаружили с помощью гель-фильтрации новый комплекс mTOR, который представляет собой комплекс большего размера, чем известные два других комплексав.Библиографические ссылки
1. Sarbassov, D.D., Ali, S.M., Sabatini, D,M. Growing roles for the mTOR pathway. Current Opinion in Cell Biology (2005); 17: 596-603.
2. Yang, Q., Guan, K.L. Expanding mTOR signaling. Cell Res.(2007); 17: 666-681.
3. Kim, D.H., Sarbassov, D.D., Ali, S.M., et al. mTOR interacts with raptor to form a nutrient-sensitive complex that signals to the cell growth machinery. Cell (2002); 110:163-175.
4. Sarbassov, D.D., Ali, S.M., et al. Rictor, a novel binding partner of mTOR, defines a rapamycin-insensitive and raptorindependent pathway that regulates the cytoskeleton. Current Biology (2004); 14: 1296-1302.
5. Guertin, D.A., and Sabatini, D.M. Defining the role of mTOR in cancer. Cancer Cell (2007); 12: 9-22.
6. Guertin, D.A., Stevens, D.M., Thoreen, C.C., et al. Ablation in mice of the mTORC components raptor, rictor, or mLST8 reveals that mTORC2 is required for signaling to Akt-FOXO and PKC-alpha, but not S6K1. Dev Cell (2006); 11: 859-871.
7. Kim, D.H., Sarbassov, D.D., Ali, S.M., et al. GbL: a positive regulator of the rapamycin-sensitive pathway required for the nutrient-sensitive interaction between mTOR and raptor. Molecular Cell (2003); 11: 895-904.
8. Sarbassov, D.D., Ali, S,M, et al. Prolonged Rapamycin Treatment Inhibits mTORC2 Assembly and Akt/PKB. Molecular Cell (2006); 22: 159-168.
9. Jacinto, E., Loewith, R., et al. Mammalian TOR complex 2 controls the actin cytoskeleton and is rapamycin insensitive. Nat. Cell Biol. (2004); 6: 1122-1128.
10. Булгакова, О.В., Берсимбаев, Р.И., Сарбасов, Д.С. Регуляция mTOR сигнального пути. Материалы 15 международного курса Александра Холлендера: Взаимодействие генома и окружающей среды, генетическая токсикология (2009); C. 69-70.
11. Loewith, R., Jacinto, E., Hall, M.N. et al. Two TOR complexes, only one of which is rapamycin sensitive, have distinct roles in cell growth control. Mol. Cel (2002); 10: 457-468.
12. Yang Q., Inoki K., Ikenoue, T., Guan, K.L. Identification of Sin1 as an essential TORC2 component required for complex formation and kinase activity. Genes Dev (2006); 20: 2820-2832.
13. Zoncu, R., Efeyan, A., Sabatini, D.M. mTOR: from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing. Nat Rev Mol Cell Biol (2011); 12: 21-35;
14. Берсимбай Р.И., Булгакова О.В., Омаров Р.Т., Сарбасов Д. Роль mTOR сигнальной системы в регуляции клеточных функтций. Доклады НАН РК (2010); 5, c. 82-90.
15. Bulgakova O.V., Shaikenov T., Bersimbay R.I., Sarbassov D.D. Purification of the mTOR complexes by affinity chromathography. Reports of the international conference: III Humboldt-Kolleg, Astana, Kazakhstan (2010); 45-46.
2. Yang, Q., Guan, K.L. Expanding mTOR signaling. Cell Res.(2007); 17: 666-681.
3. Kim, D.H., Sarbassov, D.D., Ali, S.M., et al. mTOR interacts with raptor to form a nutrient-sensitive complex that signals to the cell growth machinery. Cell (2002); 110:163-175.
4. Sarbassov, D.D., Ali, S.M., et al. Rictor, a novel binding partner of mTOR, defines a rapamycin-insensitive and raptorindependent pathway that regulates the cytoskeleton. Current Biology (2004); 14: 1296-1302.
5. Guertin, D.A., and Sabatini, D.M. Defining the role of mTOR in cancer. Cancer Cell (2007); 12: 9-22.
6. Guertin, D.A., Stevens, D.M., Thoreen, C.C., et al. Ablation in mice of the mTORC components raptor, rictor, or mLST8 reveals that mTORC2 is required for signaling to Akt-FOXO and PKC-alpha, but not S6K1. Dev Cell (2006); 11: 859-871.
7. Kim, D.H., Sarbassov, D.D., Ali, S.M., et al. GbL: a positive regulator of the rapamycin-sensitive pathway required for the nutrient-sensitive interaction between mTOR and raptor. Molecular Cell (2003); 11: 895-904.
8. Sarbassov, D.D., Ali, S,M, et al. Prolonged Rapamycin Treatment Inhibits mTORC2 Assembly and Akt/PKB. Molecular Cell (2006); 22: 159-168.
9. Jacinto, E., Loewith, R., et al. Mammalian TOR complex 2 controls the actin cytoskeleton and is rapamycin insensitive. Nat. Cell Biol. (2004); 6: 1122-1128.
10. Булгакова, О.В., Берсимбаев, Р.И., Сарбасов, Д.С. Регуляция mTOR сигнального пути. Материалы 15 международного курса Александра Холлендера: Взаимодействие генома и окружающей среды, генетическая токсикология (2009); C. 69-70.
11. Loewith, R., Jacinto, E., Hall, M.N. et al. Two TOR complexes, only one of which is rapamycin sensitive, have distinct roles in cell growth control. Mol. Cel (2002); 10: 457-468.
12. Yang Q., Inoki K., Ikenoue, T., Guan, K.L. Identification of Sin1 as an essential TORC2 component required for complex formation and kinase activity. Genes Dev (2006); 20: 2820-2832.
13. Zoncu, R., Efeyan, A., Sabatini, D.M. mTOR: from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing. Nat Rev Mol Cell Biol (2011); 12: 21-35;
14. Берсимбай Р.И., Булгакова О.В., Омаров Р.Т., Сарбасов Д. Роль mTOR сигнальной системы в регуляции клеточных функтций. Доклады НАН РК (2010); 5, c. 82-90.
15. Bulgakova O.V., Shaikenov T., Bersimbay R.I., Sarbassov D.D. Purification of the mTOR complexes by affinity chromathography. Reports of the international conference: III Humboldt-Kolleg, Astana, Kazakhstan (2010); 45-46.
Загрузки
Выпуск
Раздел
БИОТЕХНОЛОГИЯ
