Ісіке қарсы қорғаныстағы гипореактивті NK жасушаларының потенциалды рөлі жəне NK жасушаларының «үйренуін» зерттеуге арналған тышқан үлгісі.Потенциальная роль гипореактивных NK-клеток в противоопухолевой защите и мышиная модель для изучения «обучения» NK-к

Авторы

  • V. A. Abramova M.A. Aytkhozhyn Institute of molecular biology and biochemistry
  • N. N. Belyaev M.A. Aytkhozhyn Institute of molecular biology and biochemistry

Ключевые слова:

табиғи киллер жасушасы, лицензиялау, гипореактивтілік, цитотоксинділік, тышқан үлгісі, натуральные киллерные клетки, лицензирование, гипореактивность, цитотоксичность, мышиная модель

Аннотация

NK – жасушалық оқыту иммунологияның өте кеңінен қолданылатын бөлімі болып табылады.Тышқандардағы Ly49 NK- жасушалық рецептордың H-2 I классының антигендермен жəне адамдардағы HLA I классының антигендерімен KIR-ң өзара əрекеттесуі бұл процестің ортақтайды. MHC-I -тің спецификалық ингибиторлық рецепторларын таситын NK – жасушалар «лицензиялы» болып табылады,яғни литикалық функцияға қабілетті. Олардың жоқтығы «гипожауапкершілікке» əкеледі. Лицензиялы NK - жасушалармен салыстырғанда HR NK- жасушалардың ісік жасушаларға қарсы қолданылуы МНС-I таситын нысананың лизисіне əкелетін қабілеті болса да бұрын қарастырылмаған. Ly49 лигандалардың унифицерлинген in vivo жағдайында NK- жасушалық оқытылу үшін тышқан моделі ұсынылды. Ең болмағанда 4 түрі экспериментальды протоколдар үшін қолданылады. CSC өлтіруі үшін бағытталған HR NK процесстерді зерттеуде осы ұсынылатын модель қолданылатын болады NK-клеточное «обучение» является интенсивно изучаемой областью иммунологии. Взаимодействие NK- клеточного рецептора Ly49 с антигенами H-2 I класса у мышей и KIR с HLA I класса у людей опосредуют этот процесс. NK-клетки, несущие специфические ингибиторные рецепторы к собственным MHC-I, являются «лицензированными» (L), и обладают способностью лизировать неэкспрессирующие MHC-I клетки. Отсутствие этих рецепторов приводит к «гипореактивности» (HR). HR состояние может быть обратимо при некоторых условиях. Роль HR NK-клеток в защите против раковых стволовых клеток (CSC) не рассматривалась ранее. Предлагается мышиная модель для изучения NK-клеточного обучения in vivo, где Ly49 лигандсвязывающая способность и влияние на лизис клеток-мишеней унифицированы. По крайней мере, 4 типа мышей могут служить основой для многочисленных экспериментальных протоколов. Предлагаемая мышиная модель будет пригодна для применения к исследованиям процессов вовлечения HR NK в уничтожение CSC.

Библиографические ссылки

1 Farag S.S., et al. Human natural killer cell development and biology//Blood Rev.-2006-No.20.-P.123–137.

2 Lanier L.L. NK Cell Receptors//Annu. Rev. Immunol.-1998-No.16.-359-393.

3 Elliott J. M., et al. Unifying concepts of MHC-dependent natural killer cell education//Trends Immun.-2011.-Vol.32.-No.8.-P.364-372.

4 Kim S., et al. Licensing of natural killer cells by host major histocompatibility complex class I molecules// Nat.
Lett.-2005.-No.4.-Vol.436.-P.709-713.

5 Bґelanger S., et al. Impaired natural killer cell self-education and “missing-self” responses in Ly49-deficient
mice//Blood.-2012-No.120.-Vol.3.-P.592-602.

6 Joncker N.T., et al. Mature natural killer cells reset their responsiveness when exposed to an altered MHC
environment//J. Exp. Med.- No.10.-Vol. 207.- P.2065-2072.

7 Anderson S.K., et al. The ever-expanding Ly49 gene family: repertoire and signaling//Immunol.Reviews-2001.-Vol.181.-P.79–89.

8 Schenkel A.R., et al. The Ly49 gene family. A brief guide to the nomenclature, genetics, and role in
intracellular infection//Front. Immunol.-2013.-Vol.4.-Article 90.-P.1-8.

Загрузки

Выпуск

Раздел

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ И БИОФИЗИКИ

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)