Исследование влияния высокомолекулярного гиалуронана на функциональную активность Т-регуляторных клеток человека. Жоғары молекулалық салмақтағы гиалуронанның адамның Т- реттегіш жасушаларының функционалдық активтілігіне әсерін зерттеу
Ключевые слова:
Т-регуляторные клетки, иммуномагнитная клеточная сепарация, проточная цитофлуориметрия, гиалуронан, интерлейкин-10, МТТ-тест.Т-реттегіш жасушалар, иммуномагниттік жасушалық сепарация, ағынды цитофлуориметрия, МТТ-тест.Аннотация
Работа посвящена изучению влияния высокомолекулярного гиалуронана, являющегося компонентом межклеточного матрикса, на супрессорную активность Тreg-клеток периферической крови здорового человека c фенотипом CD4+CD25+FoxP3+, обеспечивающих толерантность к собственным антигенам. Гиалуронан усиливал у части доноров супрессорную активность Тreg-клеток в отношении пролиферации эффекторных Т-лимфоцитов, у другой части снижал ее независимо от формы его презентации Тreg-клеткам (растворимая или фиксированная на твердой фазе). Гиалуронан не влиял на продукцию IL-10 Тreg-клетками. В свою очередь,Т-супрессорная активность не была связана с продукцией IL-10 Treg-клетками. Обсуждаются предполагаемые механизмы влияния гиалуронана на развитие супрессии, опосредованной Тreg-клетками. Разработанные в работе методические подходы к изучению Treg-клеток с помощью гиалуронана могут быть полезны для исследований нарушения нормальной Treg-зависимой иммуносупрессии при аутоиммунопатологии и при раке. Бұл жұмыс сау адамдардың шеткі аймақтық қанындағы Treg-жасушалардың супрессорлық активтілігіне, жасуша аралық матрикстің компонетті болып табылатын жоғары молекулалық салмақтағы гиалуронанның әсерін зерттеуге арналған. Гиалуронан бір бөлек донорларда эффекторлық Т жасушалардың пролиферациясына, Treg жасушалардың супрессорлық активтілігін күшейтсе, ал басқа бір бөлігінде оны төмендетті. Гиалуронан Treg- жасушалардың IL-10 продукциясына әсер етпеді. Өз кезегінде, Т супрессорлық активтілік, Treg-жасушалардың IL-10 продукциясымен байланысы болмады. Treg-жасушаларымен гиалуронанның супрессия дамуындағыболжамды әсер механизмі талқылануда. Бұл жұмыстағы гиалуронның көмегімен Treg жасушаларын зерттеуге арналған жетілдірілген әдістемелік жолдар, онкологиялық және аутоиммундық аурулар кезіндегі иммундық супрессияға байланысты қалыпты Treg-тің кемістігін зерттеу үшін пайдалы болуы мүмкін.Библиографические ссылки
1 Wing K., Feheґrvaґri Z., Sakaguchi S. Emerging possibilities in the development and function of regulatory T cells // International
Immunology.-2006.-Vol.18.-No.7.-P. 991-1000.
2 Baatar D., Olkhanud P., Sumitomo K., Taub D., Gress R., Biragyn A. Human peripheral blood t regulatory cells (Tregs)
functionally primed CCR4+ Tregs and unprimed CCR4+ Tregs, regulate effector T cells using FasL//J.Immunol.-2007.-No.178.-
P.4891-4900.
3 Liu W., Putnam A.L., Xu-yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., Gottlieb P.A., Kapranov P., Gingeras T.R., Fazekas de St Groth
B., Clayberger C., Soper D.M., Ziegler S.F., Bluestone J.A. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function
of human CD4+ Treg cells//JEM. – 2006.-No3. – P.1701-1711.
4 Asano M., Toda M., Sakaguchi N., Sakaguchi S. Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T
cell subpopulation//J. Exp. Med.-1996.-Vol.106.-P.387-396.
5 Cools N., Ponsaerts P., van Tendeloo V.F.I., Berneman Z.N. Regulatory T cells and human disease//Clin. Develop. Immunol.
– 2007. – Vol.2007. – P.1-11.
6 Yang Z.-Z., Novak A.J., Stenson M.J., Witzig T.E., Ansell S.M. Intratumoral CD4+CD25+ regulatory T-cell–mediated suppression
of infiltratingCD4+ T cells in B-cell non-Hodgkin lymphoma//Blood. -2006.- No.9(107). – P.3639-3646.
7 Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию//Ж. инфектол. – 2011. – №1(3). – C.6-13.
8 Sakaguchi S., Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T. Regulatory T cells: how do they suppress immune responses?//
Int. Immunol. – 2009. – Vol.21. – P.1105-1111.
9 Adair-Kirka T.L., Senior R.M. Fragments of extracellular matrix as mediators of inflammation//Int. J. Biochem. Cell.
Biol.-2008.-N40 (6-7).-P.1101–1110.
10 Bollyky P., Falk B.A., Wu R.P., Buckner J.H., Wight T.N., Nepom G.T. Intact extracellular matrix and the maintenance of
immune tolerance: High molecular weight hyaluronan promotes persistence of induced CD4+CD25+ regulatory T cells//J. Leukocyte
Biol. – 2009. – Vol.86. – P.1-6.
1 Sherman L., Sleeman J., Herrlich P., Ponta H. Hyaluronate receptors: Key players in growth, differentiation, migration and
tumor progression//Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-No.6.-P.726-733.
12 Bollyky P.L., Lord J. D., Masewicz S.A., Evanko S.P., Buckner J.H., Wight T.N., Nepom G.T. Cutting edge: High molecular
weight hyaluronan promotes the suppressive effects of CD4+CD25+ regulatory T cells//J. Immunol.-2007.-No.179.-P.744–747.
13 Bollyky P.L., Falk B.A., Long S.A., Preisinger A., Braun K.R., Wu R.P., Evanko S.P., Buckner J.H., Wight T.N., Nepom
G.T. CD44 costimulation promotes FoxP3 regulatory T cell persistence and function via production of IL-2, IL-10, and TGF-β//J.
Immunol.-2009.-No.183.-P.2232–2241.
14 Purе E., Cuff C.A. A crucial role for CD44 in inflammation//Trends Mol. Med.-2001.-No.5(7).-P.213-221.
15 Ponta H., Sherman L., Herrlich P.A. CD44: from adhesion molecules to signalling regulators//Nature Rev.-2003.-Vol.4.-
P.33-45.
16 Carmichael J., DeGraff W.G., Gazdar A.F., Minna J.D. Mitchell J.B. Evaluation of a tetrazolium-based semiautomated colorimetric
assay: assessment of chemosensitivity testing//Cancer Res.-1987.-Vol.47.-P.936-942.
17 Azze R.O., Olivares M.N., Rodríguez J.C.M. Use of poly-l-lysine precoating in an ELISA for the detection of antibodies
against serogroup C Neisseria meningitidis capsular polysaccharide//Biotecnol. Aplicada.-1999.-Vol.16.-No.3.-P.173-175.
18 Pierson W., Liston A. A new role for interleukin-10 in immune regulation// Immunol. Cell Biol.-2010.-Vol.88.-P.769–770.
19 Stern J.B., Smith K.A. Interleukin-2 induction of T-cell G1 progression and c-myb expression//Science.- 1986.-Vol.233.-
P.203–206. http://en.wikipedia.org/wiki/Digital_object_identifier
20 Thornton A.M., Shevach E.M. CD4+CD25+Immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting
interleukin 2 production//J. Exp. Med.-1998.-No.2.-P.287–296.
Immunology.-2006.-Vol.18.-No.7.-P. 991-1000.
2 Baatar D., Olkhanud P., Sumitomo K., Taub D., Gress R., Biragyn A. Human peripheral blood t regulatory cells (Tregs)
functionally primed CCR4+ Tregs and unprimed CCR4+ Tregs, regulate effector T cells using FasL//J.Immunol.-2007.-No.178.-
P.4891-4900.
3 Liu W., Putnam A.L., Xu-yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S., Gottlieb P.A., Kapranov P., Gingeras T.R., Fazekas de St Groth
B., Clayberger C., Soper D.M., Ziegler S.F., Bluestone J.A. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function
of human CD4+ Treg cells//JEM. – 2006.-No3. – P.1701-1711.
4 Asano M., Toda M., Sakaguchi N., Sakaguchi S. Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T
cell subpopulation//J. Exp. Med.-1996.-Vol.106.-P.387-396.
5 Cools N., Ponsaerts P., van Tendeloo V.F.I., Berneman Z.N. Regulatory T cells and human disease//Clin. Develop. Immunol.
– 2007. – Vol.2007. – P.1-11.
6 Yang Z.-Z., Novak A.J., Stenson M.J., Witzig T.E., Ansell S.M. Intratumoral CD4+CD25+ regulatory T-cell–mediated suppression
of infiltratingCD4+ T cells in B-cell non-Hodgkin lymphoma//Blood. -2006.- No.9(107). – P.3639-3646.
7 Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию//Ж. инфектол. – 2011. – №1(3). – C.6-13.
8 Sakaguchi S., Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T. Regulatory T cells: how do they suppress immune responses?//
Int. Immunol. – 2009. – Vol.21. – P.1105-1111.
9 Adair-Kirka T.L., Senior R.M. Fragments of extracellular matrix as mediators of inflammation//Int. J. Biochem. Cell.
Biol.-2008.-N40 (6-7).-P.1101–1110.
10 Bollyky P., Falk B.A., Wu R.P., Buckner J.H., Wight T.N., Nepom G.T. Intact extracellular matrix and the maintenance of
immune tolerance: High molecular weight hyaluronan promotes persistence of induced CD4+CD25+ regulatory T cells//J. Leukocyte
Biol. – 2009. – Vol.86. – P.1-6.
1 Sherman L., Sleeman J., Herrlich P., Ponta H. Hyaluronate receptors: Key players in growth, differentiation, migration and
tumor progression//Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-No.6.-P.726-733.
12 Bollyky P.L., Lord J. D., Masewicz S.A., Evanko S.P., Buckner J.H., Wight T.N., Nepom G.T. Cutting edge: High molecular
weight hyaluronan promotes the suppressive effects of CD4+CD25+ regulatory T cells//J. Immunol.-2007.-No.179.-P.744–747.
13 Bollyky P.L., Falk B.A., Long S.A., Preisinger A., Braun K.R., Wu R.P., Evanko S.P., Buckner J.H., Wight T.N., Nepom
G.T. CD44 costimulation promotes FoxP3 regulatory T cell persistence and function via production of IL-2, IL-10, and TGF-β//J.
Immunol.-2009.-No.183.-P.2232–2241.
14 Purе E., Cuff C.A. A crucial role for CD44 in inflammation//Trends Mol. Med.-2001.-No.5(7).-P.213-221.
15 Ponta H., Sherman L., Herrlich P.A. CD44: from adhesion molecules to signalling regulators//Nature Rev.-2003.-Vol.4.-
P.33-45.
16 Carmichael J., DeGraff W.G., Gazdar A.F., Minna J.D. Mitchell J.B. Evaluation of a tetrazolium-based semiautomated colorimetric
assay: assessment of chemosensitivity testing//Cancer Res.-1987.-Vol.47.-P.936-942.
17 Azze R.O., Olivares M.N., Rodríguez J.C.M. Use of poly-l-lysine precoating in an ELISA for the detection of antibodies
against serogroup C Neisseria meningitidis capsular polysaccharide//Biotecnol. Aplicada.-1999.-Vol.16.-No.3.-P.173-175.
18 Pierson W., Liston A. A new role for interleukin-10 in immune regulation// Immunol. Cell Biol.-2010.-Vol.88.-P.769–770.
19 Stern J.B., Smith K.A. Interleukin-2 induction of T-cell G1 progression and c-myb expression//Science.- 1986.-Vol.233.-
P.203–206. http://en.wikipedia.org/wiki/Digital_object_identifier
20 Thornton A.M., Shevach E.M. CD4+CD25+Immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting
interleukin 2 production//J. Exp. Med.-1998.-No.2.-P.287–296.
Загрузки
Выпуск
Раздел
ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ
