Анализ мутаций генов APC, ТР53, MLH1 среди колоректальным раком больных пациентов с семейным отягощенным анамнезом. Созылмалы отбасылық анамнезі бар колоректалды обырмен ауыратын науқастардың APC, ТР53, MLH1 гендерінің мутацияларын талдау.
Ключевые слова:
колоректальный рак, APC, ТР53, MLH1, колоректалды обыр, мутация, секвенирлеу, секвенирование,Аннотация
В статье приводятся результаты молекулярно-генетического анализа лиц с ранним развитием колоректального рака и отягощенным семейным анамнезом по генам, ассоциированным с развитием наследственных синдромов и метастазированием. Методами прямого секвенирования были проанализированы нуклеотидные последовательности «критических» районов генов APC (1286 – 1513 кодоны), TP53 (5-6 экзон) и hMLH1 (8 экзон). По APC гену обнаружены 2 несмысловые нуклеотидные замены: 4479A и G1317C. Секвенирование 5-6 экзонов TP53 гена в данной группе обследованных не показало каких-либо значимых зменений. Выявлен 1 вариант нуклеотидной замены по гену hMLH1 – G655A (Ile219Val). Мақалада тұқым қуалайтын синдромардың дамуы мен метастаздануымен байланысты гендер бойынша колоректалды обырдың ерте дамуымен және созылмалы отбасылық анамнезі бар адамдардың молекулалық-генетикалық талдауының нәтижелері көрсетілген. Тікелей секвенирлеу әдістері көмегімен APC гендерінің «критикалық» аудандары (1286 – 1503 кодондары), TP53 (5-6 экзон) және hMLH1 (8 экзон) нуклеотидтік тізбектері талданды. APC гені бойынша 2 мағынасыз нуклеотидтік алмасулары табылды: G4479A және G1317C. Талдауға алынған топта TP53 генінің 5-6 экзондарын секвенирлеу, мәнді өзгерістерді бермеді. G655A (Ile219Val) hMLH1 гені бойынша нуклеотидтік алмасудың 1 нұсқасы табылды.Библиографические ссылки
1 American Cancer Society. Colorectal Cancer Facts & Figures 2011-2013. – Atlanta: American Cancer Society, 2011. – P. 216.
2 http://www.onco.kz/sections/Скрининг колоректального рака в Республике Казахстан.
3 Любченко Л.Н., Клинико-генотипические варианты семейного рака толстой кишки // Практическая онкология. – 2005. – Т.6, №2. – С.132-136.
4 Fearnbead N.S., Wilding J.L., Bodmer W.F., Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorogenesis
// Br. Med. Bull. -2002. – Vol.64. – P.27-43.
5 Harris T.J., McCormick F., The molecular pathology of cancer // Nat. Rev. Clin. Oncol. – 2010. – Vol.7. – P.251–265.
6 Fearnbead N.S., Wilding J.L., Bodmer W.F., Genetics of colorectal
cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorogenesis // Br. Med. Bull. – 2002. – Vol.64. – P.27-43.
7 Luo J., Solimini N.L., and Elledge S.J., Principles of Cancer herapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction // Cell. – 2009.
– Vol.136. – P.823-837.
8 Nandan M.O. and Yang V.W., An Update on the Biology of RAS/RAF Mutations in Colorectal Cancer // Curr. Colorectal Cancer Rep. – 2011. Vol.7, N.2. – P.113–120.
9 Migliore L., Migheli F., Spisni R., and Coppede F., Genetics, cytogenetics, and epygenetics of colorectal cancer // Journal of
Biomedicine and Biotechnology. -2011. – Vol.2011. – P.19.
10 Deschoolmeester V., Baay M., Specenier P., Lardon F., Vermorken J.B., A Review of the Most Promising Biomarkers in Colorectal Cancer: One Step Closer to Targeted Therapy // The Oncologist. – 2010. – Vol.15. – P. 699–731.
11 Kostin P.A., Generozov E.V., Zakharzhevskaya N.B., Govorun V.M., Lapina T.L., Yur’yeva Ye.Yu., Sklyanskaya O.A.,. Ivashkin V.T, Mayev I.V., Lyubeznova I.J., Golubev N.N., Kucheryavy Yu.A., Spectrum of somatic mutations in APC, k-Ras and TP53 genes at the Russian patients with colorectal cancer and premalignant diseases of the large intestine // РЖГГН – 2008. – №. 4. – C. 53-62.
12 Lynch H.T. and de la C.A., Hereditary colorectal cancer // N. Engl. J. Med. -2003. – Vol. 348. – P. 919-932.
13 Umar A., Boland C.R., Terdiman J. P., Syngal S., de la C.A., Ruschoff J., Fishel R., Lindor N.M., Burgart L.J., Hamelin R., Hamilton S.R., Hiatt R. A., Jass J., Lindblom A., Lynch H. T., Peltomaki P., Ramsey S.D., Rodriguez-Bigas M.A., Vasen H.F., Hawk
E. T., Barrett J.C., Freedman A.N., and Srivastava S. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability // J. Natl. Cancer Inst. – 2004. – Vol.96. – P. 261-268.
14 Mitchell R.J, Farrington S.M, Dunlop M.G et al., Mismatch repair genes hMLH1 and hMSH2 and colorectal cancer: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. -2002. – Vol. 156. – P. 885-902.
2 http://www.onco.kz/sections/Скрининг колоректального рака в Республике Казахстан.
3 Любченко Л.Н., Клинико-генотипические варианты семейного рака толстой кишки // Практическая онкология. – 2005. – Т.6, №2. – С.132-136.
4 Fearnbead N.S., Wilding J.L., Bodmer W.F., Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorogenesis
// Br. Med. Bull. -2002. – Vol.64. – P.27-43.
5 Harris T.J., McCormick F., The molecular pathology of cancer // Nat. Rev. Clin. Oncol. – 2010. – Vol.7. – P.251–265.
6 Fearnbead N.S., Wilding J.L., Bodmer W.F., Genetics of colorectal
cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorogenesis // Br. Med. Bull. – 2002. – Vol.64. – P.27-43.
7 Luo J., Solimini N.L., and Elledge S.J., Principles of Cancer herapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction // Cell. – 2009.
– Vol.136. – P.823-837.
8 Nandan M.O. and Yang V.W., An Update on the Biology of RAS/RAF Mutations in Colorectal Cancer // Curr. Colorectal Cancer Rep. – 2011. Vol.7, N.2. – P.113–120.
9 Migliore L., Migheli F., Spisni R., and Coppede F., Genetics, cytogenetics, and epygenetics of colorectal cancer // Journal of
Biomedicine and Biotechnology. -2011. – Vol.2011. – P.19.
10 Deschoolmeester V., Baay M., Specenier P., Lardon F., Vermorken J.B., A Review of the Most Promising Biomarkers in Colorectal Cancer: One Step Closer to Targeted Therapy // The Oncologist. – 2010. – Vol.15. – P. 699–731.
11 Kostin P.A., Generozov E.V., Zakharzhevskaya N.B., Govorun V.M., Lapina T.L., Yur’yeva Ye.Yu., Sklyanskaya O.A.,. Ivashkin V.T, Mayev I.V., Lyubeznova I.J., Golubev N.N., Kucheryavy Yu.A., Spectrum of somatic mutations in APC, k-Ras and TP53 genes at the Russian patients with colorectal cancer and premalignant diseases of the large intestine // РЖГГН – 2008. – №. 4. – C. 53-62.
12 Lynch H.T. and de la C.A., Hereditary colorectal cancer // N. Engl. J. Med. -2003. – Vol. 348. – P. 919-932.
13 Umar A., Boland C.R., Terdiman J. P., Syngal S., de la C.A., Ruschoff J., Fishel R., Lindor N.M., Burgart L.J., Hamelin R., Hamilton S.R., Hiatt R. A., Jass J., Lindblom A., Lynch H. T., Peltomaki P., Ramsey S.D., Rodriguez-Bigas M.A., Vasen H.F., Hawk
E. T., Barrett J.C., Freedman A.N., and Srivastava S. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability // J. Natl. Cancer Inst. – 2004. – Vol.96. – P. 261-268.
14 Mitchell R.J, Farrington S.M, Dunlop M.G et al., Mismatch repair genes hMLH1 and hMSH2 and colorectal cancer: a HuGE review // Am. J. Epidemiol. -2002. – Vol. 156. – P. 885-902.
Загрузки
Выпуск
Раздел
БИОМЕДИЦИНА
