ОЦЕНКА ГЕНОТОКСИЧНОСТИ ФС-1 НА БУККАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ КРОЛИКОВ
DOI:
https://doi.org/10.26577/eb.2021.v89.i4.15Ключевые слова:
ФС-1, иод, буккальный эпителий, цитогенотоксическое влияние, кариолизис, кариорексис, микроядра, ядерные протрузииАннотация
Антимикробная активность лекарственного препарата ФС-1 обусловлена содержанием галогена иода, который является довольно активным. В настоящее время в качестве антисептиков уже применяются препараты на основе трииодида калия, такие как раствор Люголя, Иодопирон, Бетадин и другие. Ранее уже были проведены исследования потверждающие способность ФС-1 увеличивать проницаемость клеточной мембраны бактерии, что позволяет антибиотикам действовать эффективнее, а также были проведены исследования in vitro и in vivo оценки цитотоксичности и генотоксичности ФС-1 на лабораторных животных при системном воздействии. В данном эксперименте было изучено влияние ФС-1 на участок первичного контакта - буккальный эпителий. Исходя из результатов эксперимента, мы могли сделать вывод о возможном применении ФС-1 в качестве орального антисептика. В эксперименте были использованы три кролика, мазки буккального эпителия которых были взяты до введения 4 мг/кг ФС-1 (контрольные образцы) и после введения ФС-1 (экспериментальные образцы). Общий период ежедневного введения ФС-1 составил 14 дней, что является периодом для самообновления эпителия. Полученные мазки клеток были исследованы под микроскопом на наличие цитогенетических аберрации. В результате не было выявлено значительного изменения после введения ФС-1, так как уровень клеток с кариолизисом, кариорексисом, микроядрами и ядерными протрузиями оставался примерно на таком же уровне. Следовательно, был сделан вывод о том, что ФС-1 при длительном воздействии на буккальный эпителий кроликов не оказывает цитогенотоксического влияния.
Библиографические ссылки
Yuldasheva G.A., Zhidomirov G.M., Leszczynski J., Ilin A.I. (2016) Iodine Containing Drugs: Complexes of Molecular Iodine and Tri-iodide with Bioorganic Ligands and Lithium Halogenides in Aqueous Solutions // Practical Aspects of Computational Chemistry, vol.4, pp. 279-301.
Sato S., Miyake M., Hazama A., Omori K. (2014) Povidone-iodine-induced cell death in cultured human epithelial HeLa cells and rat oral mucosal tissue // Drug Chem Toxicol., vol.37, no.3, pp. 268–275.
Jin X., Jiang P., Liu L., Jia Q., Liu P., Meng F., Zhang X., Guan Y., Pang Y., Lu Z., Shen H. (2017) The application of serum iodine in assessing individual iodine status // Clin Endocrinol, vol.87, no.6., pp. 807-814.
Jiang J., Wu M., Shen T. (2009) The toxic effect of different concentrations of povidone iodine on the rabbit's cornea // Cutan Ocul Toxicol., vol.28, no 3, pp. 119-24.
Oliveira L.A. (2008) Effect of topical 0.5% povidone-iodine compared to 5% natamycin in fungal keratitis caused by Fusarium solani in a rabbit model: a pilot study // Arq. Bras. Oftalmol., vol.71, no 6, pp. 860-864.
Catalano L., Cavallo G., Metrangolo P., Resnati G., Terraneo G. (2016) Halogen Bonding in Hypervalent Iodine Compounds // Top Curr Chem., vol. 373, pp. 289-309.
Shi J., Fonda E., Botti S., Marques L., Shinmei T., Irifune T., Flank A.M., Lagarde P., Polian A., Itié J.P., San-Miguel A. (2021) Halogen molecular modifications at high pressure: the case of iodine // Phys. Chem., vol. 23, pp. 3321-3326.
Yuldasheva G., Zhidomirov G., Ilin A. (2018) Effect of α-dextrin nanoparticles on the structure of iodine complexes with polypeptides and alkali metal halogenides, and on the mechanisms of their anti-human immunodeficiency virus and anticancer activity // Design and Development of New Nanocarriers., vol. 17, pp. 637-685.
Yuldasheva G., Zhidomirov G., Leszczynski J., Ilin A. (2013) The effect of the amphoteric properties of amino acids in the zwitterionic form on the structure of iodine complex compounds in aqueous solutions // Journal of Molecular Structure., vol. 1033, pp. 321–330.
Brar A., Unruh D, Aquino A., Krempner C. (2019) Lewis acid base chemistry of Bestmann's ylide, Ph3PCCO, and its bulkier analogue, (cyclohexyl)3PCCO // Chem. Commun., vol. 55, pp. 3513-3516.
Mayer R., Hampel N., Ofial A. (2020) Lewis Acidic Boranes, Lewis Bases, and Equilibrium Constants: A Reliable Scaffold for a Quantitative Lewis Acidity/Basicity Scale // Chem. Eur.J., vol. 27, pp. 4070 –4080.
Yuldasheva G., Zhidomirov G., Ilin A. (2012) Effect of organic ligands with conjugated π-bonds on the structure of iodine-α-dextrin complexes // Biotechnol Appl Biochem., vol.59., no.1, pp. 29-34.
Berdibay S., Paretskaya N., Sabitov A., Islamov R., Tamazyan R., Tokmoldin S., Ilin A., Martirosyan K. (2017) Phenylalanine – iodine complex and its structure // News of the national academy of sciences of the republic of Kazakhstan., vol. 2., no. 312., pp. 5 – 9.
Ilin A., Kerimzhanova B.,Yuldasheva G. (2017) Action Mechanism of Molecular Iodine Complex with Bioorganic Ligands, Magnesium and Lithium Halogenides on Human Tuberculosis Strain With Multiple Drug Resistance // J Microb Biochem Technol., vol. 9, no 6, pp. 293-300.
Ilin A., Kulmanov M., Korotetskiy I., Islamov R., Akhmetova G., Lankina M., Reva O. (2017) Genomic Insight into Mechanisms of Reversion of Antibiotic Resistance in Multidrug Resistant Mycobacterium tuberculosis Induced by a Nanomolecular Iodine-Containing Complex FS-1 // Front Cell Infect Microbiol., vol. 7, pp. 151.
Nersesyan A., Ilin A., Kulmanov M., Muradyan R., Parsadanyan G., Zalinyan G., Chobanyan N. (2011) Investigations of genotoxic activity of the antimicrobial/antiviral agent FS-1 in rodents by means of the micronucleus and the comet assays // Arch Oncol., vol. 19, no. 3-4, pp. 55-8.
Castañeda-Yslas I.J., Arellano-García M.A., García-Zarate M.A., Ruíz-Ruíz B., Zavala-Cerna M.G., Torres-Bugarín O. (2016) Biomonitoring with Micronuclei Test in Buccal Cells of Female Farmers and Children Exposed to Pesticides of Maneadero Agricultural Valley, Baja California, Mexico // Journal of Toxicology, vol. 2016, pp 8-15.
Ilin A., Kulmanov M., Nersesyan A., Stopper H. (2015) Genotoxic activity of the new pharmaceutical FS-1 in Salmonella/microsome test and mouse lymphoma L5178Y cells // J BUON., vol. 20, no 2, pp. 595-601.
Zhang L., Sharma S., Zhu L.X., Kogai T., Hershman J.M., Brent G.A., Dubinett S.M., Huang M. (2003) Nonradioactive Iodide Effectively Induces Apoptosis in Genetically Modified Lung Cancer Cells // Cancer research, vol. 63, pp. 5065–5072.
Shrivastava A., Tiwari M., Sinha R.A., Kumar A., Balapure A.K., Bajpai V.K., Sharma R., Mitra K., Tandon A., Godbole M.M. (2006) Molecular Iodine Induces Caspase-independent Apoptosis in Human Breast Carcinoma Cells Involving the Mitochondria-mediated Pathway // Journal of biological chemistry, vol. 281, no. 28, pp.19762–19771.
Rösner H., Möller W., Groebner S., Torremante P. (2016) Antiproliferative/cytotoxic effects of molecular iodine, povidone-iodine and Lugol's solution in different human carcinoma cell lines // Oncology Letters, vol.12, pp. 2159-2162.
Calissendorff J., Falhammar H. (2017) Lugol’s solution and other iodide preparations: perspectives and research directions in Graves’ disease // Endocrine, vol. 58, no. 3, pp.467–473.
Takada S., Watanabe T., Mizuta R. (2020) DNase γ-dependent DNA fragmentation causes karyolysis in necrotic hepatocyte // J Vet Med Sci., vol. 82, no.1, pp. 23–26.
Rank J. (2002) The method of Allium anaphase-telophase chromosome berration assay // Ekologija, vol 1., pp. 1-12.
Nicholson J.M., Cimini D. (2011) How mitotic errors contribute to karyotypic diversity in cancer // Adv Cancer Res., vol. 112, pp. 43-75.
Levine M.S., Holland A.J. (2018) The impact of mitotic errors on cell proliferation and tumorigenesis // Genes & Dev., vol. 32, pp. 620-638