РОЛЬ КАЛЬЦИЙ-ПРОНИЦАЕМЫХ КАИНАТНЫХ И АМРА-РЕЦЕПТОРОВ В КОНТРОЛЕ ВОЗБУЖДЕНИЯ В НЕЙРОНАЛЬНОЙ СЕТИ ГИППОКАМПА

Аннотация

Функциональная стабильность центральной нервной системы и ее устойчивость к патологическому гипервозбуждению, включая развитие эпилептиформной активности, критически зависит от механизма прямого торможения. Для эффективной работы этого механизма ГАМКергические тормозные интернейроны должны активироваться и высвобождать медиатор раньше, чем основные глутаматергические нейроны, что требует особого молекулярного механизма для временного опережения. Исследование, проведенное на пульсирующих культурах и острых срезах гиппокампа взрослых крыс, показало, что ГАМКергические нейроны демонстрируют быстрый Ca²⁺-ответ, в то время как глутаматергические нейроны отвечают с задержкой. Установлено, что быстроотвечающие нейроны — это ГАМКергические интернейроны, которые экспрессируют Ca²⁺-проницаемые каинатные (СР-КА) и AMPA (СР-АМРА) рецепторы. Эти рецепторы, не содержащие субъединицу GluA2, функционируют как низкопороговые ионные каналы, позволяя ГАМКергическим клеткам возбуждаться при минимальной деполяризации и генерировать Ca²⁺ сигнал, необходимый для немедленного высвобождения ГАМК. Блокада ГАМК(А)-рецепторов полностью снимала задержку возбуждения основной популяции, подтверждая, что именно ГАМК-зависимое торможение обуславливает этот эффект. Таким образом, экспрессия СР-КА и СР-АМРА рецепторов представляет собой ключевой клеточный механизм, обеспечивающий контроль, задержку и рассинхронизацию возбуждения нейронной сети, что имеет важное значение для понимания механизмов синаптической пластичности и эпилептогенеза.