Влияние биопрепарата «Микрофит» на биохимические показатели лабораторных животных

Авторы

  • K. Zakarya РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана
  • Z. Sarmurzina РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана
  • R. Dospayeva РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана
  • G. Bissenova РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана
  • Z. Shulgau РГП «Национальный центр биотехнологии» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана
  • A. Gulyaev РГП «Национальный центр биотехнологии» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана
  • B. Zhetpisbaev АО «Национальный центр нейрохирургии», Казахстан, г. Астана

DOI:

https://doi.org/10.1901/kbs1280
        48 29

Ключевые слова:

хроническая токсичность, биопрепарат, биохимические показатели.

Аннотация

Внед­ре­ние новых пре­пара­тов в кли­ничес­кую прак­ти­ку осу­щес­тви­мо лишь при ус­ло­вии де­таль­но­го изу­чения их спе­цифи­чес­кой фар­ма­коло­гичес­кой ак­тивнос­ти и бе­зопас­ности на эта­пе эк­спе­римен­таль­ных (док­ли­ничес­ких) ис­сле­дова­ний.  Док­ли­ничес­кие ис­сле­дова­ния бе­зопас­ности лекарственного препарата нап­равле­ны на вы­яв­ле­ние воз­можно­го пов­режда­юще­го дей­ствия на организм экспериментальных животных и оценке их безопасности. Исследования позволяют выявить наиболее чувствительные к веществам испытуемого биопрепарата физиологические системы организма, а также оценить переносимость применения  изучаемого препарата лабораторными животными. Поэтому разработка новых лекарственных средств, а также подтверждение их эффективности и безопасности для человека остается весьма актуальной задачей в медицине. В данной статье представлены экспериментальные данные доклинических испытаний комбинированного биопрепарата «Микрофит», предназначенного для профилактики и коррекции микрофлоры кишечника. Препарат состоит из молочнокислых бактерий рода Lactobacillus, экстракта тополя бальзамического и адсорбирующего вещества. Целью данного исследования являлось изучение хронической токсичности биопрепарата «Микрофит» на биохимические показатели лабораторных животных при курсовом внутрижелудочном введении.

При изучении хронической токсичности биопрепарата «Микрофит» были применены биохимические и фармакологические методы исследования. По результатам исследований в течении одного месяца введения биопрепарата и через один месяц (30 дней) после окончания введения было установлено, что биопрепарат «Микрофит» при курсовом внутрижелудочном введении белым аутбредным крысам в условно-терапевтической дозе (30 мг/кг) и дозе, в 10 раз, превышающей условно-терапевтическую дозу (300 мг/кг) не оказывает токсического действия на основные биохимические показатели. Установлена его безвредность при курсовом внутрижелудочном введении и хорошая переносимость лабораторными животными. Полученные результаты изучения хронической токсичности биохимических показателей позволяют утверждать о безопасности исследуемого биопрепарата «Микрофит» с последующим применением в медицине.

Биографии авторов

K. Zakarya, РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана

Закарья Кунсулу - доктор биологических наук, зам. генерального директора по науке, РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана

Z. Sarmurzina, РГП «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана

Сармурзина Зинигул - кандидат биологических наук, зав. лабораторией микробиологии РГП  «Республиканская коллекция микроорганизмов» КН МОН РК, Казахстан, г. Астана

Библиографические ссылки

1 De Vrese M., Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics // Adv. Biochem. Eng./Biotechnol. - 2008. - Vol. 111. - P. 1-66.
2 Gupta V., Garg R. Probiotics // Indian J. Med. Microbiol. - 2009. - Vol.27, No.3. - P. 202-209.
3 Patel R., DuPont H.L. New approaches for bacteriotherapy: Prebiotics, new generation probiotics, and synbiotics // Clin. Infect. Dis. - 2015. - V.60, Suppl. 2. - P. 108-121.
4 Sánchez B., Delgado S., Blanco-Míquez A., Lourenço A., Gueimonde M., Margolles A. Probiocitcs, gut microbiota, and their influence on host health and disease // Mol. Nutr. Food Res. -2017. - V.61, No1. - doi:10.1002/mnfr.201600240.
5 Dylag K., Hubalewska-Mazgai M., Surmiak M., Szmyd J., Brzozowski T. Probiotics in the mechanism of protection against gut inflammation and therapy of gastrointestinal disorders // Curr. Pharm. Des. - 2014. - Vol. 20, No 7. - P. 1149-1155.
6 Nagpal, R., Kumar, A., Kumar, M., Behare, P.V., Jain, S., Yadav, H. Probiotics, their health benefits and applications for developing healthier foods: A review // FEMS Microbiol. Lett. - 2012. - Vol.334, No1. - Р. 1-15.
7 Ушакова Н.А., Некрасов Р.В., Правдин В.Г., Кравцова Л.З., Бобровская О.И., Павлов Д.С. Новое поколение пробиотических препаратов кормового назначения // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 1. - С. 184-192.
8 Lin L., Zhang J. Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases // BMC Immunol. - 2017. - Vol. 18, No 2. - doi: 10.1186/s12865-016-0187-3.
9 Sanders M.E., Morelli L., Tompkins T.A. Sporeformers as Human Probiotics: Bacillus, Sporolacto bacillus, and Brevi bacillus // Compr. Rev. Food Sci. and Food Safety. - 2003. - Vol. 2. - P. 101-110.
10 Осипова И.Г., Сорокулова И.Б., Васильев Е.А., Буданова Е.В. Доклинические испытания новых споровых пробиотиков // Вестник РАМН. - 2005. - № 12. - С. 36-40.
11 Осипова И.Г., Михайлова Н.А., Сорокулова И.Б., Васильева Е.А., Гайдеров А.А. Споровые пробиотики // Журнал микробиологии. - 2003. - № 3. - С. 113-119.
12 Svetoch E.A., Stern N., Eruslanov B.V., Kovalev Y.N., Volodina L.I., Perelygin V.V., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P., Pokhilenko V.D., Borzenkov V.N., Levchuk V.P., Svetoch O.E., Kudriavtseva T.Y. Isolation of Bacillus circulans and Paenibacillus polymyxa Strains Inhibitory to Campylo bacterjejuni and Characterization of Associated Bacteriocins // J. Food Prot. – 2005. - Vol. 68, No 1. - P. 11-17.
13 US Patent 6, 989, 370. January 24, 2006. Bacteriocins and novel bacterial strains / Stern N.J., Svetoch E.A., Urakov N.N., Eruslanov B.V., Volodina L.I., Kovalev Y.N., Kudryavtseva T.Y., Perelygin V.V., Pokhilenko V.D., Levchuk V.P., Borzenkov V.N., Svetoch O.E., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P.
14 Duc le H., Hong H.A., Barbosa T.M., Henriques A.O., Cutting S.M. Characterization of Bacillus probiotics available for human use // Appl. and Environ. Microbiol. - 2004. – Vol. 70, No 4. - Р. 2161-2171.
15 Резник С.Р., Вьюницкая В.А., Афонская С.В., Смирнов В.В. Серологический ответ макроорганизма на патогенные бактерии под влиянием пробиотика из бацилл // Микробиол. журнал – 1993. - Т.55. - № 5. - С. 81-83.
16 Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - № 2. - С. 20-23.
17 Hosoi T., Ametani A., Kiuchi K., Kaminogawa S. Changes in fecal microflora induced by intubation of mice with Bacillus subtilis (natto) spores are dependent upon dietary components // Can. J. Microbiol. - 1999. - Vol. 45. - P. 59-66.
18 Jadamus A., Vahjen W., Simon O. Studies on the mode of action of probiotics: effects of the sporespecificdipicolinic acid on selected intestinal bacteria // J. Agr. Sci. - 2005. - Vol. 143. - P. 529-535.
19 Белявская В.А., Кашперова Т.А., Бондаренко В.М., Ильичев А.А., Сорокулова И.Б., Малик Н.И. Экспериментальная оценка биобезопасности генно-инженерных бактерий на модели штамма Bacillus subtilis, продуцирующего интерферон // Журнал микро-биол. - 2001. - № 2. - С.16-20.
20 Oggioni M., Ciabattini A., Cuppone A.M., Pozzi G. Bacillus spores for vaccine delivery // Vaccine. - 2003. - Vol. 21, Suppl. 2. - Р. 96-101.
21 Collins M.D., Gibson G.R. Рrobiocics, prebiotics, and synbiotics: Approaches for modulating the microbial ecology of the gut // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 69, No 5. - Р. 1052-1057.
22 Никулин В.Н. Биологические основы применения пробиотических препаратов в сельском хозяйстве. - Оренбург: Изд. центр ОГАУ, 2007. - 112 с.
23 Сысуев Б. Б., Плетнева И. В. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - № 4 (52). - С.7-12.
24 Сысуев Б. Б. Технология изготовления перроральной жидкой лекарственной формы с бишофитом и методы ее анализа // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2006. - № 4. - С. 42-46.
25 Правила проведения доклинических исследований, медико-биологических экспериментов и клинических испытаний в Республике Казахстан, приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 25 июля 2007 года № 442.
26 СТ РК 1613-2006.Надлежащая лабораторная практика. -Введ. 2008.01.01.
27 Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К. - 2012. - 944 с.
28 Хабриева Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // 2-е издание, перераб. и доп.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 – 832 с.
29 Лакин Г.Ф. Биометрия. – М.: 1990. - 352 с.
30 Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999. - 215 с.
31 Бакуринских А.А. Исследование фармацевтической композиции, содержащей Бифидумбактерин, в эксперименте по определению острой токсичности на лабораторных животных // Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Том 18. - № 2. - С.558-560.
32 Лободина Ж.В., Дементьев Е.П., Цепелева Е.В. Cравнительная оценка эффективности влияния аэроионизации и пробиотиков «Cпоровит» и «Лактобактерин» на естественную резистентность и интенсивность роста телят / Вестник БГАУ / Vestnik BSAU. - 2016. - № 3. - С. 52-56.
33 Ahuja M.C., Khamar B. Antibiotic associated diarrhoea: a controlled study comparing plain antibiotic with those containing protected lactobacilli // J. Indian. Med. Assoc. - 2002. - Vol. 100. - P. 334-335.
34 D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis // BMJ. - 2002. - Vol. 324. - P. 1361.
35 Ушакова Н.А. Новое поколение пробиотических препаратов кормового назначения // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 11. - С.184-192.
36 Kaur I.P., Chopra K., Saini A. Probiotics: potential pharmaceutical applications // Eur J Pharm Sci. - 2002. - Vol. 15, No 1. - P. 1-9.


References

1. De Vrese M., Schrezenmeir J. (2008) Probiotics, prebiotics, and synbiotics. Adv. Biochem. Eng./Biotechnol., vol. 111, pp.1-66.
2. Gupta V., Garg R. (2009) Probiotics. Indian J. Med. Microbiol., vol. 27, no 3, pp. 202-209.
3. Patel R., DuPont H.L. (2015) New approaches for bacterio therapy: Prebiotics, new generation probiotics, and synbiotics. Clin. Infect. Dis., vоl. 60, Suppl. 2. - pp. 108-121.
4. Sánchez B., Delgado S., Blanco-Míquez A., Lourenço A., Gueimonde M., Margolles A. (2017) Probiocitcs, gut microbiota, and their influence on host health and disease. Mol. Nutr. Food Res., vol. 61, No 1, doi:10.1002/mnfr.201600240.
5. Dylag K., Hubalewska-Mazgai M., Surmiak M., Szmyd J., Brzozowski T. (2014) Probiotics in the mechanism of protection against gut inflammation and therapy of gastrointestinal disorders. Curr. Pharm. Des., vol. 20, No 7, pp. 1149-1155.
6. Nagpal R., Kumar A., Kumar M., Behare P.V., Jain S., Yadav H. (2012) Probiotics, their health benefits and applications for developing healthier foods: A review. FEMS Microbiol. Lett., vol. 334, No 1, pp. 1-15.
7. Ushakova N.A., Nekrasov R.V., Pravdin V.G., Kravcova L.Z., Bobrovskaja O.I., Pavlov D.S. (2012) A new generation of probiotic forage preparations [Novoe pokolenie probioticheskih preparatov kormovogo naznachenija]. Fundamental'nye issledovanija, № 1, pp.184-192.
8. Lin L., Zhang J. (2017) Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases. BMC Immunol., vol. 18, No 2. doi: 10.1186/s12865-016-0187-3.
9. Sanders M.E., Morelli L., Tompkins T.A. (2003) Sporeformers as Human Probiotics: Bacillus, Sporolacto bacillus, and Brevi bacillus Compr. Rev. Food Sci. and Food Safety., vol. 2, pp. 101-110.
10. Osipova I.G., Sorokulova, I.B. Vasil'eva E.A., Budanova E.V. (2005). Preclinical trials of new sporulation probiotics [Doklinicheskie ispytanija novyh sporovyh probiotikov]. Vestnik RAMN, № 12, pp. 36-40.
11. Osipova I.G., Mihajlova N.A., Sorokulova I.B., Vasil'eva E.A., Gajderov A.A. (2003) Spore Probiotics [Sporovye probiotiki]. Zhurnal mikrobiologii, № 3, pp. 113-119.
12. Svetoch E.A., Stern N., Eruslanov B.V., Kovalev Y.N., Volodina L.I., Perelygin V.V., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P., Pokhilenko V.D., Borzenkov V.N., Levchuk V.P., Svetoch O.E., Kudriavtseva T.Y. (2005) Isolation of Bacillus circulans and Paenibacilluspolymyxa Strains Inhibitory to Campylobacter jejuni and Characterization of Associated Bacteriocins. J. Food Prot., vol. 68, N 1, pp. 11-17.
13. Stern N.J., Svetoch E.A., Urakov N.N., Eruslanov B.V., Volodina L.I., Kovalev Y.N., Kudryavtseva T.Y., Perelygin V.V., Pokhilenko V.D., Levchuk V.P., Borzenkov V.N., Svetoch O.E., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P. (2006) US Patent. Bacteriocins and novel bacterial strains.
14. Duc le H., Hong H.A., Barbosa T.M., Henriques A.O., Cutting S.M. (2004) Characterization of Bacillus probiotics available for human use. Appl. and Environ. Microbiol., vol. 70, N 4, pp. 2161-2171.
15. Reznik S.R., V'junickaja V.A., Afonskaja S.V., Smirnov, V.V. (1993) Serological response of the macroorganism to pathogenic bacteria under the influence of a probiotic from bacilli [Serologicheskij otvet makroorganizma na patogennye bakterii pod vlijaniem probiotika iz bacill]. Mikrobiol. zhurnal, T. 55, № 5, pp. 81-83.
16. Sorokulova I.B. (1998) Effect of probiotics from bacilli on the functional activity of macrophages [Vlijanie probiotikov iz bacill na funkcional'nuju aktivnost' makrofagov]. Antibiotiki i himioterapija, № 2, pp. 20-23.
17. Hosoi T., Ametani A., Kiuchi K., Kaminogawa S. (1999) Changes in fecal microflora induced by intubation of mice with Bacillus subtilis (natto) spores are dependent upon dietary components. Can. J. Microbiol., vol. 45, pp. 59-66.
18. Jadamus A., Vahjen W., Simon, O. (2005) Studies on the mode of action of probiotics: effects of the sporespecificdipicolinic acid on selected intestinal bacteria. J. Agr. Sci., vol. 143, pp. 529-535.
19. Beljavskaja V.A., Kashperova T.A., Bondarenko V.M., Il'ichev A.A., Sorokulova I.B., Malik N.I. (2001) Experimental evaluation of the biosafety of genetically engineered bacteria on the model of the Bacillus subtilis strain producing interferon [Jeksperimental'naja ocenka biobezopasnosti genno-inzhenernyh bakterij na modeli shtamma Bacillus subtilis, producirujushhego interferon]. Zhurnal mikro-biol., № 2, pp. 16-20.
20. Oggioni M., Ciabattini A., Cuppone A.M., Pozzi G. (2003) Bacillus spores for vaccine delivery. Vaccine, vol. 21, Suppl. 2, pp. 96-101.
21. Collins M.D., Gibson G.R. (1999) Рrobiocics, prebiotics, and synbiotics: Approaches for modulating the microbial ecology of the gut). Am. J. Clin. Nutr., vol. 69, no. 5, pp. 1052-1057.
22. Nikulin V.N., Tarakanov B.V., Gerasimenko V.V. (2007) Biological principles of probiotic drugs in agriculture [Biologicheskie osnovy primenenija probioticheskih preparatov v sel'skom hozjajstve]. 112 p.
23. Sysuev B. B., Pletneva I. V. (2014) The current state of research studies in the field of innovative dosage forms and their modifications (Sovremennoe sostojanie issledovanij razrabotok v oblasti innovacionnyh lekarstvennyh form iihmodifikacij). Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta, № 4 (52), pp. 7-12.
24. Sysuev B. B. (2006) Technology of manufacturing of the oral liquid dosage form with bischofite and methods for its analysis (Tehnologija izgotovlenija perroral'noj zhidkoj lekarstvennoj formy s bishofitom i metody ee analiza). Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta, № 4, pp. 42-46.
25. Rules for preclinical research, biomedical experiments and clinical trials in the Republic of Kazakhstan (2007) (Pravila provedeniia doklinicheskikh issledovanii, mediko-biologicheskikh eksperimentov i klinicheskikh ispytanii v Respublike Kazakhstan). № 442.
26. ST RK 1613-2006. (2008) Good Laboratory Practice [Nadlezhashchaia laboratornaia praktika].
27. A guide to preclinical drug research (2012) [Rukovodstvo po provedeniiu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv]. 944 s.
28. Khabrieva R.U. (2005) Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances [Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniiu novykh farmakologicheskikh veshchestv]. 832 p.
29. Lakin G.F. (1990) Biometrics [Biometriia]. 352 p.
30. Glants S. (1999) Medical and Biological Statistics [Mediko-biologicheskaia statistika]. 215 p.
31 Bakurinskih A.A. (2016) A study of a pharmaceutical composition containing Bifidumbacterin in an experiment for determining acute toxicity in laboratory animals [Issledovanie farmacevticheskoj kompozicii, soderzhashhej Bifidumbakterin, v jeksperimente po opredeleniju ostroj toksichnosti na laboratornyh zhivotnyh]. Zhurnal nauchnyh statej zdorov'e i obrazovanie v XXI veke, vol.18, no 2, pp. 558-560.
32 Lobodina Zh.V., Dement'ev E.P., Cepeleva E.V. (2016) Comparative evaluation of the effectiveness of the effect of aeroionization and probiotics "Cporovit" and "Lactobacterin" on the natural resistance and growth rate of calves [Cravnitel'naja ocenka jeffektivnosti vlijanija ajeroionizacii i probiotikov «Cporovit» i «Laktobakterin» na estestvennuju rezistentnost' i intensivnost' rosta teljat]. Vestnik BGAU / Vestnik BSAU, vol. 3, pp. 52-56.
33 Ahuja M.C., Khamar B. (2002) Antibiotic associated diarrhoea: a controlled study comparing plain antibiotic with those containing protected lactobacilli. J. Indian. Med. Assoc., vol. 100, pp. 334-335.
34 D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J. (2002) Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. BMJ., vol. 324, pp. 1361.
35 Ushakova N.A. (2012) A new generation of probiotic forage preparations [Novoe pokolenie probioticheskih preparatov kormovogo naznachenija]. Fundamental'nye issledovanija, vol. 11, pp. 184-192.
36 Kaur I.P., Chopra K., Saini A. (2002) Probiotics: potential pharmaceutical applications. Eur J Pharm Sci., vol. 15, no 1, pp. 1-9.

Загрузки

Как цитировать

Zakarya, K., Sarmurzina, Z., Dospayeva, R., Bissenova, G., Shulgau, Z., Gulyaev, A., & Zhetpisbaev, B. (2017). Влияние биопрепарата «Микрофит» на биохимические показатели лабораторных животных. Вестник КазНУ. Серия биологическая, 72(3), 72–83. https://doi.org/10.1901/kbs1280

Выпуск

Раздел

ФИЗИОЛОГИЯ И БИОХИМИЯ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ