ПРЕНАТАЛЬНОЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ СИНДРОМА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ВЫЗВАННОГО МУТАЦИЕЙ ГЕНА IBA57, В КАЗАХСТАНСКОЙ СЕМЬЕ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
DOI:
https://doi.org/10.26577/bb106120265Ключевые слова:
синдром множественной митохондриальной дисфункции 3; пренатальное генетическое тестирование; IBA57; генетическое консультирование; информированное репродуктивное решение.Аннотация
Митохондрии, широко известные как «энергетические станции» клетки, выполняют свою основную функцию посредством окислительного фосфорилирования (oxidative phosphorylation, OXPHOS) – процесса, в ходе которого синтезируется АТФ, являющийся главным источником энергии клетки. Кроме того, митохондрии являются единственными клеточными органеллами, обладающими собственной митохондриальной ДНК. Любые генетические изменения в последовательностях ДНК, кодирующих структурные или функциональные белки митохондрий, могут приводить к развитию митохондриальных заболеваний. Синдром множественной митохондриальной дисфункции типа 3 (Multiple Mitochondrial Dysfunction Syndrome type 3, MMDS3) — редкое аутосомно-рецессивное митохондриальное заболевание, обусловленное гомозиготными или биаллельными патогенными вариантами в гене IBA57. В настоящем исследовании представлен клинический случай пренатального генетического тестирования на синдром множественной митохондриальной дисфункции (MMDS) типа 3, вызванный мутациями в гене IBA57, с целью подчеркнуть важность пренатальной диагностики для прогноза заболевания и выбора тактики лечения, проведения адекватного генетического консультирования и принятия информированных репродуктивных решений. В исследование была включена 27-летняя беременная женщина (G2P1001) на сроке гестации 22 недели, имеющая семейный анамнез MMDS3. Диагноз был подтвержден методом полного экзомного секвенирования (whole exome sequencing, WES), а также верифицирован методом секвенирования по Сэнгеру для вариантов гена IBA57 c.286T>C (NM_001010867.4, p.Tyr96His) и c.667C>G (NM_001010867.4, p.Arg223Gly) у пробанда и его родителей. Генетическое исследование циркулирующей свободной ДНК плода (ccfDNA) выявило отсутствие гетерозиготного варианта гена IBA57 в позиции c.286T>C (NM_001010867.4, p.Tyr96His), однако был обнаружен гетерозиготный вариант в позиции c.667C>G (NM_001010867.4, p.Arg223Gly). Таким образом, ребенок является гетерозиготным носителем генетического варианта гена IBA57 c.667C>G (NM_001010867.4, p.Arg223Gly). Специфическое лечение в данном случае не требуется. Рекомендуется наблюдение ребенка у педиатра, а также проведение медико-генетического консультирования супругов при планировании последующей беременности. Синдром MMDS3, связанный с мутациями гена IBA57, может характеризоваться широким спектром клинических проявлений и в ряде случаев прогрессировать достаточно быстро. Ранняя диагностика играет ключевую роль для своевременного медицинского вмешательства, правильного генетического консультирования и принятия информированных репродуктивных решений.
